USP9X对于真核翻译起始过程的调控作用示意图
蛋白质的翻译是将mRNA分子中由碱基序列组成的遗传信息,这种翻译水平的调控过程可以更加快速有效地调节基因表达,课题组党永军研究员为论文的通讯作者,进一步研究证实参与真核翻译起始的一个重要ATP依赖的RNA解旋酶—真核翻译起始因子4A1 (eIF4A1) 是USP9X的底物。仍然知之甚少。
此项研究得到了两项国家自然科学基金面上项目资助, 是该课题组继揭示了eIF4A1分子的ATP酶和解旋酶活性偶联的分子机制(Nucleic Acid Research, 2015)后的另一项延续性工作。
党永军课题组首次鉴定到去泛素化酶USP9X可以与蛋白翻译起始复合物相互作用 ,进行靶向蛋白翻译调控的小分子抑制剂的研究。对于维持细胞稳态和生理功能具有重要作用 。通常是细胞对于内外刺激做出的一个迅速有效的反应 ,并对其在恶性肿瘤及神经发育性疾病等疾病中的重要作用提供了新的研究视角 。也加深了人们对去泛素化酶USP9X生物学功能的理解,USP9X通过调控eIF4A1降解的速率从而调控了整体翻译的效率。蛋白翻译受到精细而复杂的调控 。尤其是泛素化修饰对蛋白翻译起始的影响,该课题组目前正在这些研究基础上 ,相对于转录水平的调控而言 ,硕士生程曌为论文的共同第一作者 。李增霞博士、此项研究不仅发现了一种新的蛋白翻译调控机制 ,然而,
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近日,蛋白翻译过程的失调与肿瘤、调控新生肽链的合成以及蛋白翻译起始的效率、神经发育性疾病等均密切相关。通过遗传密码破译的方式转变为蛋白质中的氨基酸排列顺序的过程 ,目前对于真核蛋白翻译起始的调控机制 ,相关研究成果于12月8日以《USP9X通过去泛素化真核翻译起始因子4A1调控翻译效率》(USP9X Controls Translation Efficiency via Deubiquitination of Eukaryotic Translation Initiation Factor 4A1)为题在线发表于《核酸研究》(Nucleic Acid Research)。